鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症选择三代试管婴儿PGD优势

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏致高氨血症临床表现

• 患者可于任何年龄发病，主要表现为高氨血症的一系列症状，主要分为两型：新生儿期急性起病型和新生儿后起病型，后者亦即迟发型。

• 大部分男性患者、常于新生儿期发病，出生时可无异常，数天内开始出现易激惹、喂养困难、呼吸急促和昏睡等表现，并迅速发展为痉挛、昏迷和呼吸衰竭，若不及时治疗，常在新生儿期死亡，幸存者多遗留严重的智力损害。部分患儿表现为迟发型，多于婴幼儿期起病，症状相对较轻，临床表现更为多变，如肝大、反复发作的癫痫、生长发育障碍及行为异常等。

• 儿童和成人期发病者、常表现为慢性神经系统损伤，以各种行为异常、精神错乱、烦躁易怒和发作性呕吐为特征。

• 杂合子女性携带者、多数终身无症状，少数有发病，其发病年龄及临床表现的个体差异性明显，即可表现为严重的新生儿期急性起病型，又可表现为成年期发病型。

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏致高氨血症相关基因介绍

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，属X连锁不完全显性遗传，编码鸟氨酸氨甲酰转移酶的基因OTC位于Xp21.1，全长75 968bp，有10个外显子，编码的OTC含354个氨基酸。迄今已报道了340多种突变型，其中，80%为点突变，其他包括插入和缺失等。

因OTC基因发生突变，鸟氨酸氨甲酰转移酶活性丧失或低下，氨甲酰与鸟氨酸合成瓜氨酸受阻，导致血氨甲酰磷及血氨增高、瓜氨酸降低。氨甲酰磷酸增高导致其旁路代谢产物乳清酸及尿嘧啶增多。血氨增高干扰脑细胞的能量代谢，可引起脑内兴奋性神经递质减少，抑制性神经递质增多，引起脑损伤。

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏致高氨血症做三代试管婴儿临床意义：

• 适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;

• 分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;

• 帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。